首先,由于三阴性乳腺癌缺乏雌激素受体和孕激素受体的表达,传统的激素疗法对它们无效。雌激素和孕激素在正常细胞的生长发育过程中起到重要的调节作用,而乳腺癌细胞则通过这些受体来促进其生长与扩散。因此,常见的针对激素受体的靶向治疗药物(如激素阻断剂或雌激素合成抑制剂)对三阴性乳腺癌无效,使得治疗难度加大。
其次,HER2受体过表达在乳腺癌中很常见,HER2阳性乳腺癌可以通过使用靶向治疗药物(如赫赛汀或帕妥珠单抗)来抑制HER2受体的信号传导,从而改善患者的预后。然而,三阴性乳腺癌不表达HER2受体,使得这些靶向治疗对其无效。这也是为什么三阴性乳腺癌的预后相对较差的一个重要原因。
此外,三阴性乳腺癌的分子异质性也增加了其难治性。三阴性乳腺癌是一个高度异质的疾病,即使在同一个病灶中,不同的乳腺癌细胞群体也可能具有不同的细胞表型和基因变异,从而导致对治疗的反应不一致。这使得人们更难针对所有亚群体的癌细胞进行有效的治疗。
近年来,针对三阴性乳腺癌的治疗方式有所进展。例如,通过对免疫治疗的研究,人们发现多数三阴性乳腺癌具有较高的肿瘤浸润淋巴细胞(TILs),这提供了利用免疫治疗手段的机会。临床试验中已经有一些药物显示了一定的疗效,包括PD-1或PD-L1抗体。此外,研究人员还在努力寻找更多可靶向的遗传变异来开发新的靶向治疗药物。
总之,三阴性乳腺癌由于不表达激素受体和HER2受体,以及其分子异质性,使得常规的激素疗法和靶向治疗手段对其无效。然而,随着科学技术的进步,人们对该疾病的认识也在不断提高,新的治疗方法也在不断涌现。相信随着更多研究的开展,三阴性乳腺癌的治疗难题最终也能得到有效解决。